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然而中药活性成分的临床应用仍面临诸多挑战首先其治疗IS的有效性和安全性评估尚不充分部分中药活性成分可能存在潜在不良反应这对其在临床推广造成了一定限制其次尽管中药活性成分以多靶点、多途径作用为特点但其作用机制较为复杂目前的研究多集中单一信号通路对个信号通路之间相互作用的研究仍显不足此外IS临床患者多为中老年人群常伴有糖尿病、高血压、血脂异常等慢性疾病这不仅增加了治疗的复杂性也可能导致中药活性成分与其他药物之间发生不良相互作用从而进一步限制其临床应用脑卒中患者多为中老年人群但目前的实验研究通常使用健康的年轻小鼠建立脑卒中模型进行脑缺血治疗研究常用的实验动物模型包括光化学敏感(photothromboticPT)模型、短暂性大脑中动脉闭塞(transient middle cerebral artery occlusiontMCAO)模型和远端大脑中动脉闭塞(distal middle cerebral artery occlusiondMCAO)模型各有其优势与局限性PT模型通过永久性闭塞皮质终末动脉操作简单创伤较小且易于控制阻断位置与程度但该模型仅在动脉末梢与毛细血管中产生血栓与临床IS所致的梗死范围差异较大tMCAO模型则通过短暂的线栓急性栓塞大脑中动脉并进行复灌模拟临床IS的溶栓治疗过程其优势在于无需开颅且可控制缺血与再灌注的时长但存在梗死体积个体差异较大、死亡率较高且操作不当易造成蛛网膜下腔出血而dMCAO模型通过永久性闭塞大脑中动脉能够准确控制栓塞位置模型稳定死亡率较低且与人类永久性脑梗死病理改变较为相似但其需要开颅易导致颅腔感染或损伤颞部周围组织上述动物模型均无法完全模拟临床脑卒中的复杂病理过程使得中药活性成分在动物模型中的药理作用与人体表现存在匹配度较低显著降低了其研发成功率
2025-06-07 21:33:05