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《《金枝玉叶》电视剧全集免费在线观看-全集韩剧-淘淘影视》剧情介绍：奶奶曾对她说奶奶不在了你不能忘记要做好人做善事小心龙公没有了累赘似乎要爆发了《金枝玉叶》电视剧全集免费在线观看-全集韩剧-淘淘影视胆汁酸是胆固醇的代谢产物最初由肝脏中的胆固醇7α-羟化酶（cholesterol 7α-hydroxylaseCYP7A1）和CYP8B1催化的经典途径或由CYP27A1和CYP7B1催化的替代途径下合成合成的初级胆汁酸与牛磺酸或甘氨酸结合并释放到肠道在肠道菌群作用下被胆盐水解酶（bile salt hydrolaseBSH）转化为次级胆汁酸[14-15]胆汁酸作为一种信号分子与多种宿主受体相互作用参与宿主代谢、免疫和炎症的调节这些受体主要包括核受体如法尼醇X受体（farnesoid X receptorFXR）、肝X受体（liver X receptorLXR）及G蛋白偶联胆汁酸受体1（takeda G-protein-coupled receptor 5TGR5）FXR主要通过3条途径调节肠肝循环中的胆汁酸水平：小异二聚体配体（small heterodimer partnerSHP）途径、成纤维细胞生长因子19（fibroblast growth factor 19FGF19啮齿动物中FGF15）途径和c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinaseJNK）途径[16]激活的FXR通过诱导SHP的表达抑制LXR的激活从而降低胆汁酸合成限速酶CYP7A1和CYP8B1的表达水平抑制胆固醇向胆汁酸的转化[17]LXR-α是RCT途径中关键的固醇敏感转录因子在胆固醇流出的调节中发挥重要作用激活的FXR诱导肠道中FGF19的表达FGF19通过门静脉循环进入肝脏可通过与成纤维细胞生长因子R4/β-klotho复合物结合激活JNK信号通路从而抑制CYP7A1的表达[18]胆汁酸代谢紊乱导致胆固醇大量蓄积是AS发展的重要因素而降胆固醇治疗已被证实为AS的有效治疗策略有趣的是靶向FXR影响胆汁酸代谢进而调节AS发展的具体作用仍然存在争议在FXR?∕?或熊去氧胆酸处理的ApoE?∕?小鼠中发现肠道FXR靶基因鞘磷脂磷酸二酯酶3的表达降低导致促炎性神经降压素的产生和分泌中断高胆固醇血症和AS病变得到改善[19]然而另有研究在ApoE?∕?FXR?∕?和Ldlr?∕?FXR?∕?双基因敲除小鼠中观察到截然相反的AS病变增强的结果[20-21]人工合成的FXR激动剂在AS治疗中显示出良好的治疗效果[22]因此合理推测矛盾的实验结果可能是由于FXR信号在不同组织中的作用机制不同或FXR对胆固醇以外的物质的调控作用不同造成的TGR5是胆汁酸分泌和重吸收的关键调节因子在同时抑制FXR和TGR5表达后Ldlr?∕?小鼠通过核因子-κB（nuclear factor-κBNF-κΒ）激活表现出增强的AS相关炎症[23]总之靶向FXR信号通路调控胆汁酸是干预AS进展的新策略但其调控脂代谢以外的作用机制有待深入研究

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